近日，北京基因組所（國家生物信息中心）楊瑩副研究員（第八批會員）通過合作研究在《eLife》雜志發(fā)表題為“RNA N6-methyladenosine modulates endothelial atherogenic responses to disturbed flow in mice”的研究成果，揭示了RNA m6A修飾在內(nèi)皮細胞激活過程中介導(dǎo)EGFR信號通路以調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化進展的重要機制和功能。 動脈粥樣硬化優(yōu)先發(fā)生在動脈粥樣硬化的血管系統(tǒng)，其中內(nèi)皮細胞（endothelial cell，EC）暴露于紊亂的血流，血流擾動與血管炎癥和病灶分布有關(guān)。最近的研究表明表觀遺傳學(xué)調(diào)控參與了動脈粥樣硬化的進展。m6A是最廣泛分布的真核mRNA內(nèi)部修飾，但其在內(nèi)皮動脈粥樣硬化進展中的作用尚不清楚。 該研究首先比較了正常和湍流剪切力（oscillatory stress，OS）下m6A甲基轉(zhuǎn)移酶METTL3的表達，發(fā)現(xiàn)在OS作用下METTL3的表達顯著下降。通過m6A測序和功能研究，進一步確定了m6A介導(dǎo)血管病理生理基因EGFR mRNA的衰減，導(dǎo)致EC功能障礙。EGFR 3’UTR的m6A修飾加速了其mRNA的降解，而EGFR 3’UTR的雙突變消除了METTL3誘導(dǎo)的熒光素酶活性。在OS存在的情況下，腺病毒介導(dǎo)的METTL3過表達顯著降低了EGFR的活化和內(nèi)皮生物功能。綜上所述，該研究闡明了METTL3通過m6A依賴的EGFR mRNA的穩(wěn)定性來緩解內(nèi)皮動脈粥樣硬化進展的作用機制，突出了RNA表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)在動脈粥樣硬化調(diào)節(jié)中的重要作用。 該工作由天津醫(yī)科大學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、中國科學(xué)院北京基因組研究所（國家生物信息中心）和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院合作完成。天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院梁德剛教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院蔣宏峰教授和北京基因組所楊瑩副研究員為論文的共同通訊作者，天津醫(yī)科大學(xué)李博川博士為論文的第一作者。在這項工作中，楊瑩副研究員主要負責(zé)m6A修飾的檢測富集、文庫構(gòu)建、數(shù)據(jù)分析指導(dǎo)、文章撰寫和修改等工作，并積極組織協(xié)調(diào)多名團隊成員的分工協(xié)作。該研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃和中科院青年創(chuàng)新促進會等項目的支持。  文章鏈接 會員簡介：楊瑩副研究員于2018年入選中科院青年創(chuàng)新促進會，長期致力于RNA甲基化修飾的測序技術(shù)、調(diào)控機制及生物學(xué)功能研究。通過建立RNA甲基化修飾的富集、檢測和高通量測序技術(shù)，繪制精細的RNA甲基化修飾圖譜，探索其在mRNA上的分布規(guī)律和特征；通過鑒定RNA甲基化修飾酶及結(jié)合蛋白，闡明其調(diào)控mRNA加工代謝過程的分子機制；通過分析細胞、動物模型及疾病樣本的表型及性狀，尋找RNA甲基化修飾酶及結(jié)合蛋白的互作因子或靶基因，解析其對重要生理、病理過程的調(diào)控功能。在Nature、Nature Cell Biology、Cell Research、Molecular Cell等學(xué)術(shù)期刊共發(fā)表論文48篇，其中第一或通訊作者文章24篇，Google Scholar累計引用8800余次。參編論著1部，授權(quán)專利2項。研究成果入選2017年中國生命科學(xué)研究領(lǐng)域十大進展、2017年Sanofi-Cell Research杰出研究文章獎、第三屆中國科協(xié)優(yōu)秀科技論文等。
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